Università degli Studi di Perugia

Esame orale

-  25 giugno 2013         

-   9 luglio 2013         

- 22 luglio 2013         

- 29 agosto 2013        

- 18 settembre 2013   

- 21 ottobre 2013

Per il 2014 date degli appelli ancora da definirsi

Meccanismi d'azione di un farmaco. Farmaci strutturalmente non specifici: teoria di Ferguson, teoria di Meyer e Overton. Farmaci strutturalmente specifici. Fase farmacocinetica: assorbimento, distribuzione, eliminazione. Concetto di recettore. Tipi di recettori. Teorie recettoriali. Antagonismo competitivo e non competitivo. Proprietà molecolari dei recettori. Meccanismi di trasduzione. Interazione tra farmaci e recettore: tipi di legame coinvolti. Fattori sterici che influenzano l'attività di farmaci: isomeria ottica, geometrica, conformazionale. Bioisosteria. Metodi di progettazione dei farmaci.

Fondamenti di modellismo molecolare e chimica computazionale applicati al disegno di farmaci. La chimica farmaceutica ed il computer. Interazioni chimico-fisiche e attività biologica: forze dispersive, interazioni idrofobiche, interazioni a trasferimento di carica, legami ad idrogeno, interazioni elettrostatiche. Metodi di calcolo di interazioni non covalenti: meccanica molecolare, meccanica quantistica (cenni). Analisi conformazionale - Concetto di farmacoforo. Esempi di derivazione di farmacofori. Disegno di farmaci basato sulla struttura: cenni sulla determinazione della struttura tridimensionale di macromolecole biologiche (NMR, cristallografia a raggi X). Caratterizzazione chimico-fisica del sito attivo. Esempi di disegno di farmaci basato sulla struttura. Analisi matematica della correlazione-attività struttura: relazioni quantitative attività-struttura (QSAR)- 3D-QSAR.

Anestetici generali. A. g. gassosi, a. g. volatili, a. g. endovenosi (Meccanismi molecolari dell'anestesia generali. QSAR).

Farmaci adrenergici. Biosintesi, rilascio, uptake e degradazione di epinefrina e norepinefrina. Recettori α- e β-adrenergici: classificazione, localizzazione, funzione e meccanismi di trasduzione.Farmaci che interagiscono con i recettori a-adrenergici.

Agonisti α-adrenergici. Uso clinico come ipotensivi, ipertensivi, vasocostrittori periferici e antidepressivi. Saggi biologici. Meccanismo d'azione. Relazioni struttura-attività. Adrenergici ad azione indiretta: farmaci che interferiscono con la sintesi, il metabolismo, il deposito o il riassorbimento di noradrenalina. Adrenergici ad azione diretta.

Antagonisti α-adrenergici. Saggi biologici. Alcaloidi dell'ergot. Derivati imidazolinici. Derivati benzodiossanici. β-Aloalchilammine. Derivati chinazolinici. Meccanismo d'azione. Relazioni struttura-attività. Antagonisti α1-adrenergici. Antagonisti α2-adrenergici.

Farmaci che interagiscono con i recettori b-adrenergici.

Agonisti β2-adrenergici.

Antagonisti β-adrenergici. Uso clinico. Saggi biologici. Meccanismo d'azione. Relazioni struttura-attività. Antagonisti β1 e  β2 -selettivi.

Agenti dopaminergici. Dopamina. Biosintesi. Conformazioni bioattive. Recettori dopaminergici. Agonisti (antiparkinson): uso terapeutico, saggi biologici, meccanismo d'azione e relazione struttura-attività. Agonisti indiretti. Agonisti diretti.: Antagonisti (Antipsicotici o neurolettici): uso terapeutico, saggi biologici, meccanismo d'azione e relazione struttura-attività di fenotiazine e composti correlati, butirrofenoni e composti correlati, reserpina e analoghi.

Antidepressivi. Inibitori M.A.O. Antidepressivi triciclici. Antidepressivi tetraciclici. Inibitori della ricaptazione della serotonina. Carbonato di litio.

Acetilcolina e recettori colinergici. Biosintesi, rilascio e biodegradazione dell'acetilcolina (ACh). Proprietà conformazionali dell'ACh. Recettori nicotinici e muscarinici: classificazione, funzione e struttura. Meccanismi di trasduzione.

Farmaci che interagiscono con i recettori nicotinici.

Agonisti. Relazioni struttura-attività.

Antagonisti dei recettori nicotinici neuronali (Ganglioplegici). Meccanismo d'azione. Relazione struttura-attività.

Antagonisti dei recettori nicotinici muscolari (Curarosimili). Relazioni struttura-attività e meccanismo d'azione. Leptocurari e pachicurari. Tubocurarina. Gallamina. Pancuronio. Decametonio. Succinilcolina. Tossicità e metabolismo.

Farmaci che interagiscono con i recettori muscarinici.

Agonisti. Saggi biologici. Relazioni struttura-attività: modificazioni del gruppo ammonico quaternario, variazioni del gruppo acilico, variazioni della catena etilenica, sostituzione della funzione estere, analoghi ciclici dell'ACh. Analoghi della muscarina.

Anticolinesterasici. Meccanismo d'azione. Inibitori reversibili ed irreversibili. Relazioni struttura-attività.

Antagonisti (Antimuscarinici). Uso clinico come antiulcera, antispasmodici, midriatici, antiparkinsoniani. Meccanismo d'azione. Sviluppo di antagonisti selettivi per i recettori M1, M2 e M3 muscarinici. Relazioni struttura-attività.

Agenti istaminergici. Istamina. Proprietà chimico-fisiche. Biosintesi. Conformazioni bioattive.

Antiistaminici anti H1. Meccanismo d'azione. Saggi biologici. Relazioni struttura-attività.

Antiistaminici anti H2. Meccanismo d'azione. Saggi biologici. Relazioni struttura-attività.

Farmaci che interagiscono con il recettore GABA

GABA: Biosintesi, metabolismo. Recettori GABA: classificazione, funzione, meccanismi di trasduzione.

Benzodiazepine. Meccanismo d'azione. Relazione struttura-attività.

Barbiturici. Meccanismo d'azione. Relazioni struttura-attività.

Ipnotici non barbiturici che agiscono con diverso meccanismo d'azione.

Peptidi e recettori oppioidi. Oppioidi esogeni ed endogeni. Endofine. Encefaline: struttura, biosintesi, uptake, distribuzione e metabolismo. Recettori oppioidi: classificazione, localizzazione, funzione. Meccanismi di trasduzione.

Farmaci che interagiscono con i recettori oppioidi. Agonisti (Analgesici narcotici).

Agonisti parziali ed antagonisti: uso terapeutico, saggi biologici. meccanismo d'azione, relazioni struttura-attività. Antagonisti irreversibili. Bruprenorfina, nalossone, naltrexone, pentazocina e composti correlati.

Farmaci steroidei. Steroidi naturali. Contraccettivi orali. Steroidi della diosgenina. Acidi biliari. Biosintesi del colesterolo. Agenti ipolipemici.

Questo corso vuole introdurre gli studenti al mondo interdisciplinare dei farmaci e della loro scoperta affrontando, in modo particolare, da un punto di vista chimico, aspetti inerenti ai farmaci del sistema nervoso centrale e di quello periferico. Verranno esaminati in maniera approfondita, a questo riguardo, aspetti del meccanismo d’azione, del rapporto attività-struttura e della sintesi dei farmaci di queste classi.

Lezione frontale

D. A. WILLIAMS, W. O. FOYE, T. L. LEMKE, W. O. FOYE, Foye’s Pinciples of Medicinal Chemistry, 5^a ed., Lippincott Williams&Wilkins

C.G. WERMUTH, The Practice of Medicinal Chemistry, Academic Press, San Diego, CA.

Conoscenza delle sintesi  e del meccanismo d’azione di farmaci con azione sul sistema nervoso centrale e periferico.

II semestre  (4 marzo-14 giugno 2013);

Martedì,    9:00-11:00, aula A    

Mercoledì, 9:00-11:00, aula A   

Giovedì,   11:00-13:00, aula A   

Orario ricevimento studenti nei giorni di martedì (17:00-18:00) e mercoledì (17:00-19:00), presso Dipartimento di Chimica e Tecnologia del Farmaco, Via del Liceo 1.

obbligatoria

Dipartimento di Chimica e Tecnologia del Farmaco, Via del Liceo 1

martedì dalle 17,00 alle 18,00
mercoledì dalle 17,00 alle 19,00

Dipartimento di Chimica e Tecnologia del Farmaco, via del Liceo