Università degli Studi di Perugia

• Immunologia ad Immunopatologia - Mod. 2
• Immunologia ed Immunopatologia - Mod. 1

Esame orale

Come da orario degli esami pubblicato nel sito del Corso di Laurea http://www.med.unipg.it/ccl/

MALATTIE CAUSATE DA ALTERAZIONI DELLE RISPOSTE IMMUNITARIE: IPERSENSIBILITA’

Basi immunologiche delle malattie di ipersensibilità. Fase di sensibilizzazione e di scatenamento delle reazioni di ipersensibilità. Meccanismi di danno cellulare e tissutale.

IPERSENSIBILITA’ DI TIPO I (IMMEDIATA)

Caratteristiche generali delle reazioni di ipersensibilità immediata. Produzione di IgE. Legame delle IgE ai mastociti e basofili. Ruolo di mastociti, basofili ed eosinofili nell’ipersensibilità immediata. Basi genetiche della suscettibilità all’ipersensibilità immediata. Esempi di patologie a base allergica nell’uomo.

IPERSENSIBILITA’ DI II TIPO

Meccanismi del danno causato dagli anticorpi citotossici. Principali manifestazioni: reazioni trasfusionali, anemia emolitica del neonato, anemia da farmaci.

IPERSENSIBILITA’ DI III TIPO

Meccanismi del danno causato dagli  immunocomplessi circolanti.  Fattori che determinano la patogenicità degli immunocomplessi. Principali manifestazioni di ipersensibilità di III tipo: reazioni localizzate (reazione di Arthus) e reazioni sistemiche (malattia da siero).

IPERSENSIBILITA’ DI IV TIPO

Meccanismi del danno causato dai linfociti T_H1 e CTL.  Esempi di patologie umane: dermatite da contatto, reazione di tipo tubercolinico, ipersensibilità granulomatosa.

MALATTIE CAUSATE DA ALTERAZIONI DELLE RISPOSTE IMMUNITARIE: AUTOIMMUNITA’

Meccanismi cellulari e molecolari di autoimmunità. Perdita dei meccanismi responsabili della tolleranza al self. Alterazioni linfocitarie coinvolte nell’autoimmunità. Fattori genetici nell’autoimmunità. Fattori ambientali nell’autoimmunità. Ruolo delle infezioni nell’autoimmunità. Malattie autoimmuni organo-specifiche e sistemiche: meccanismi immunitari effettori responsabili del danno cellulare e tissutale. Esempi di malattie autoimmuni umane.

IMMUNOLOGIA DEI TRAPIANTI

Risposta immunitaria al trapianto allogenico. Basi molecolari e cellulari del riconoscimento allogenico. Attivazione dei linfociti alloreattivi. Basi immunologiche e meccanismi effettori del rigetto dei trapianti. Prevenzione e trattamento del rigetto dei trapianti. Trapianto di midollo osseo. Malattia da reazione del trapianto verso l’ospite.  

IMMUNITA’ E TUMORI

Antigeni tumorali e immonogenicità delle cellule tumorali. Meccanismi effettori dell’immunità contro i tumori: risposte innate e specifiche. Meccanismi di evasione della risposta immune da parte dei tumori. Immunoterapia dei tumori. Stimolazione della risposta immunitaria dell’ospite. Immunoterapia passiva con linfociti T ed anticorpi.

Il sistema immunitario in patologia: alterazioni della risposta immunitaria nei diversi tipi di ipersensibilità e nell’autoimmunità. Esempi di patologie umane. Immunologia dei trapianti. Immunità e tumori.

Lezioni frontali

- Abbas A.K., Lichtman A.H., Pillai S. Immunologia Cellulare e Molecolare. Settima Edizione aggiornata, 2012, Elsevier-Masson Editore. 

- Janeway - Murphy - Travers - Walport. Janeway’ s Immunobiologia. Settima Edizione, 2010, Piccin Editore. 

Al termine del corso lo studente dovrà conoscere e comprendere i meccanismi fisiopatologici, cellulari e molecolari,  che sottendono le alterazioni delle risposte immunitarie nei diversi tipi di ipersensibilità e nell’autoimmunità.  Lo studente dovrà inoltre conoscere e comprendere il ruolo del sistema immunitario nel rigetto dei trapianti e nel controllo dei tumori.

Come da orario delle lezioni pubblicato nel sito del Corso di Laurea http://www.med.unipg.it/ccl/

Come da orario delle lezioni pubblicato nel sito del Corso di Laurea http://www.med.unipg.it/ccl/

Attività di tutoraggio durante lo svolgimento del corso. Attività di tutoraggio alla fine del corso per gli studenti che ne faranno richiesta per la preparazione dell’esame.

Obbligatoria. Almeno il 75% delle lezioni.

Facoltà di Medicina e Chirurgia - Sede di Terni - Via C. Mazzieri N. 3, Terni.

- Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia - SEDE DI TERNI: Martedì dalle ore 14.00 alle ore 16.00 ed ulteriori date da stabilire su specifica richiesta degli studenti.

- Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia - SEDE DI PERUGIA: Giovedì' dalle ore 14.00 alle ore 16.00 ed ulteriori date da stabilire su specifica richiesta degli studenti.

- Corso di Laurea in Tecniche di Laboratorio Biomedico (PERUGIA): Venerdì dalle ore 14.00 alle ore 16.00 ed ulteriori date da stabilire su specifica richiesta degli studenti.

- TERNI: Stanza Docenti della Facoltà di Medicina e Chirurgia - Via C. Mazzieri N. 3, Terni. 

- PERUGIA: Sezione di Patologia Generale ed Immunologia del Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Via Enrico dal Pozzo, Padiglione W, 4° piano.  

ORGANIZZAZIONE GENERALE DEL SISTEMA IMMUNITARIO

Caratteristiche generali dell’immunità innata e specifica. Componenti cellulari e solubili del sistema immunitario. Anatomia e funzioni degli organi e dei tessuti linfoidi. Emopoiesi.

IMMUNITA’ INNATA

Componenti cellulari ed umorali dell’immunità innata. Sistemi recettoriali dell’immunità innata per il riconoscimento microbico. Ruolo dell’immunità innata nella difesa locale e sistemica verso i microrganismi: meccanismi effettori delle risposte innate. Risposta infiammatoria. Ruolo dell’immunità innata nell’induzione delle risposte immunitarie specifiche.

CELLULE NATURAL KILLER (NK)

Caratteristiche fenotipiche e funzionali delle cellule NK. Riconoscimento delle cellule infettate o tumorali da parte delle cellule NK: recettori attivatori ed inibitori delle cellule NK. Funzioni effettrici delle cellule NK: meccanismi di citotossicità diretta e anticorpo-dipendente.

IL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Componenti del sistema del complemento. Vie di attivazione del complemento: via classica, via alternativa e via lectinica. Recettori per le proteine del complemento. Meccanismi di regolazione dell’attivazione del complemento. Funzioni biologiche del complemento.

LE CITOCHINE

Caratteristiche generali delle citochine. Recettori delle citochine e trasduzione del segnale. Classificazione funzionale delle citochine. Citochine che mediano e regolano l’immunità innata. Citochine che regolano e mediano l’immunità specifica. Citochine che stimolano l’emopoiesi. Chemochine: classificazione, recettori e funzioni.

LE IMMUNOGLOBULINE (Ig)

Struttura molecolare delle Ig. Caratteristiche strutturali delle regioni variabili delle Ig e ruolo nel legame con l’antigene. Caratteristiche strutturali delle regioni costanti delle Ig e correlazione con le funzioni effettrici. Caratteristiche dell’interazione antigene-anticorpo. Basi genetiche della struttura delle Ig: organizzazione dei geni delle Ig nella linea germinativa; riarrangiamento ed espressione dei geni delle Ig. Meccanismi molecolari alla base della diversità anticorpale. Classi ed attività biologiche delle Ig.

MATURAZIONE DEI LINFOCITI B

Stadi della maturazione dei linfociti B. Meccanismi molecolari coinvolti nella generazione della diversità del repertorio linfocitario B. Meccanismi di controllo dell’autoreattività dei linfociti B. Acquisizione della competenza funzionale. Linfociti B follicolari, linfociti B1 e linfociti B della zona marginale della milza. 

IL COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITA’ (MHC)

Ruolo dell’MHC nelle risposte immunitarie. Organizzazione dei geni MHC di classe I e di classe II. Struttura, funzione, distribuzione cellulare e regolazione dell’espressione delle molecole MHC di classe I e di classe II. Caratteristiche dell’interazione peptide-MHC. Basi strutturali del legame dei peptidi alle molecole MHC.

PROCESSAZIONE E PRESENTAZIONE DELL’ANTIGENE AI LINFOCITI T 

Caratteristiche degli antigeni riconosciuti dai linfociti T. Restrizione MHC nel riconoscimento dell’antigene da parte dei linfociti T. Ruolo delle cellule accessorie nell’attivazione T. Meccanismi di processazione degli antigeni extracellulari e citosolici. Associazione dell’antigene alle molecole MHC e presentazione ai linfociti T. Significato fisiologico della presentazione dell’antigene in associazione con MHC.

IL RECETTORE PER L’ANTIGENE DEI LINFOCITI T (TCR)

Caratteristiche strutturali e biochimiche del TCR di tipo αβ. Ruolo del TCR αβ nel riconoscimento dei complessi MHC-peptide. Basi genetiche della struttura del TCR αβ: organizzazione dei geni nella linea germinativa; riarrangiamento ed espressione dei geni. Meccanismi molecolari coinvolti nella generazione della diversità nel TCR αβ. Proteine componenti il complesso recettoriale dei linfociti T (complesso TCR). Molecole accessorie dei linfociti T.

MATURAZIONE DEI LINFOCITI T

Ruolo del timo nella maturazione dei linfociti T. Stadi della maturazione dei linfociti T. Meccanismi molecolari coinvolti nella generazione della diversità del repertorio linfocitario T. Processi di selezioni timiche per lo sviluppo di linfociti T αβ MHC-ristretti e tolleranti al self. Sviluppo e funzioni dei linfociti T di tipo γδ. Sviluppo e funzioni delle cellule NK-T.

ATTIVAZIONE DEI LINFOCITI T E MECCANISMI EFFETTORI DELL’IMMUNITA’ CELLULO-MEDIATA

Fasi della risposta T. Espansione clonale dei linfociti T. Eventi molecolari e biochimici nella trasduzione del segnale da parte del complesso TCR. Differenziazione dei linfociti T CD4⁺ nelle sottopopolazioni di linfociti T helper (T_H) T_H1, T_H2, T_H17, e in linfociti T regolatori. Ruolo delle citochine nella fase di differenziazione e nelle funzioni delle suddette sottopopolazioni T effettrici. Attivazione macrofagica indotta dai linfociti T e sviluppo della risposta infiammatoria. Differenziazione dei linfociti T CD8⁺ in linfociti T citotossici (CTL). Funzioni effettrici dei CTL: meccanismi e mediatori coinvolti nella citotossicità CTL-mediata.

ATTIVAZIONE DEI LINFOCITI B E PRODUZIONE DI ANTICORPI

Caratteristiche del recettore per l’antigene dei linfociti B (BCR). Componenti del complesso recettoriale dei linfociti B (complesso BCR). Riconoscimento dell’antigene da parte del BCR e fasi dell’attivazione dei linfociti B. Eventi molecolari e biochimici nella trasduzione del segnale da parte del complesso BCR. Meccanismi alla base delle risposte anticorpali verso antigeni dipendenti dai linfociti T helper. I linfociti B come cellule presentanti l’antigene. Attivazione dei linfociti B da parte dei linfociti T_H: ruolo delle citochine e molecole costimolatorie. Reazioni nel centro germinativo: scambio dell’isotipo della catena pesante, maturazione dell’affinità e generazione di linfociti B della memoria. Risposte anticorpali verso antigeni T-indipendenti. Regolazione della risposta anticorpale.

ANATOMIA FUNZIONALE DELLE RISPOSTE IMMUNITARIE

Induzione delle risposte immunitarie in vivo. Risposte immuni nei linfonodi e nella milza. Vie e meccanismi di ricircolazione ed homing linfocitario.

LA DIFESA IMMUNITARIA CONTRO LE INFEZIONI

Principi generali di difese immunitarie contro i microrganismi. Evasione delle risposte immunitarie da parte dei microrganismi. Strategie per lo sviluppo dei vaccini.

TOLLERANZA IMMUNOLOGICA

Caratteristiche generali della tolleranza al self. Meccanismi di tolleranza verso il self dei linfociti T e B: tolleranza centrale e tolleranza periferica.

IMMUNITA’ INNATA

Componenti cellulari ed umorali. Sistemi recettoriali per il riconoscimento microbico. Meccanismi effettori delle risposte innate. Risposta infiammatoria.

RICONOSCIMENTO DELL’ANTIGENE 

Anticorpi. Complesso Maggiore di Istocompatibilità. Processazione e presentazione dell’antigene ai linfociti T. Recettore per l’antigene e molecole accessorie dei linfociti B e T.

MATURAZIONE, ATTIVAZIONE E REGOLAZIONE DEI LINFOCITI

Fasi della maturazione dei linfociti B e T. Riarrangiamento ed espressione dei geni del recettore per l’antigene dei linfociti B e T. Attivazione dei linfociti T. Attivazione dei linfociti B e produzione di anticorpi.

MECCANISMI EFFETTORI DELLE RISPOSTE IMMUNITARIE SPECIFICHE

Meccanismi effettori dell’immunità cellulo-mediata.  Citochine. Meccanismi effettori dell’immunità  umorale.

ANATOMIA FUNZIONALE DELLE RISPOSTE IMMUNITARIE

Induzione delle risposte immunitarie in vivo. Vie e meccanismi di ricircolazione ed homing linfocitario.

TOLLERANZA IMMUNOLOGICA

Meccanismi di tolleranza centrale e periferica.

Lezioni frontali

- Abbas A.K., Lichtman A.H., Pillai S. Immunologia Cellulare e Molecolare. Settima Edizione aggiornata, 2012, Elsevier-Masson Editore. 

- Janeway - Murphy - Travers - Walport. Janeway’ s Immunobiologia. Settima Edizione, 2010, Piccin Editore. 

Al termine del corso lo studente dovrà conoscere e comprendere i meccanismi fisiologici, cellulari e molecolari, che regolano il funzionamento del sistema immunitario e mediano la risposta immunitaria. In particolare, lo studente dovrà conoscere: i) le cellule, i tessuti, gli organi e le strutture molecolari che costituiscono il sistema immunitario; ii) gli eventi molecolari della risposta immunitaria verso i microrganismi e la loro funzione integrata.

Come da orario delle lezioni pubblicato nel sito del Corso di Laurea http://www.med.unipg.it/ccl/

Come da orario delle lezioni pubblicato nel sito del Corso di Laurea http://www.med.unipg.it/ccl/

Attività di tutoraggio durante lo svolgimento del corso e alla fine del corso per gli studenti che ne faranno richiesta per la preparazione dell’esame.

Obbligatoria. Almeno il 75% delle lezioni.

 Facoltà di Medicina e Chirurgia - Sede di Terni - Via C. Mazzieri N. 3, Terni

- Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia - SEDE DI TERNI: Martedì dalle ore 14.00 alle ore 16.00 ed ulteriori date da stabilire su specifica richiesta degli studenti.

- Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia - SEDE DI PERUGIA: Giovedì' dalle ore 14.00 alle ore 16.00 ed ulteriori date da stabilire su specifica richiesta degli studenti.

- Corso di Laurea in Tecniche di Laboratorio Biomedico (PERUGIA): Venerdì dalle ore 14.00 alle ore 16.00 ed ulteriori date da stabilire su specifica richiesta degli studenti.

- TERNI: Stanza Docenti della Facoltà di Medicina e Chirurgia - Via C. Mazzieri N. 3, Terni. 

- PERUGIA: Sezione di Patologia Generale ed Immunologia del Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Via Enrico dal Pozzo, Padiglione W, 4° piano.